MYBPC3 (Meingen) Lilli

Meingen

Meingen [1] er svæði í erfðaefninu með táknraðir fyrir prótein eða RNA og táknraðirnar eru með stökkbreytingu eða erfðabrigði sem leiðir til breytinga á tjáningu heilbrigðs gens. Breytingin veldur lakari svipgerð fyrir einstaklinginn.

Almennar upplýsingar um genið

Genið MYBPC3 OMIM# 600958 er á litningi 11p11.2 í erfðaefni mannsins og kóðar fyrir ísósóform C af myósínbindandi próteini sem finnst í hjarta. Myósín bindandi prótein C er myósín-tengt prótein sem finnast í C-svæðinu í A-bandi í rákóttum vöðvum. MYBPC3 C ísóformi próteinsins er aðeins tjáð í hjartavöðva. Stökkbreyting í MYBPC3 er ein orsök af fjölskyldulægu heilkenni sem er hjartavöðvakivilli 4 og vinstri kviðarholsflæðis 10. . Carrier et al.(1997) greindi frá því að MYBPC3 nær yfir 21 kílóbasa og inniheldur 35 táknraðir ([2]) Tvær af þessum táknröðum eru óvenjulega litlar, hvor aðeins 3 basapör.

Prótein (bygging og starfsemi)

Þær 372 amínó sýrur í próteininu eru nauðsynlegar fyrir að A-bandið verði þykkt. En þegar það er skortur af amínósýrum á MYBPC3 þá getur dregið úr uppbyggingu herpiráks (contractile) með frumuhimnubólgu.

Meingen meðal Íslendinga

Læknaskýrslu og hjartasjúkdómarannsóknir sem safnað var á árunum 1997 og 2010 voru endurskoðaðar til að greina íslenska sjúklinga með HCM (ofvaxtarhjartavöðvakvilli). Þeir sjúklingar sem lifðu af voru settir í klínískar og erfðafræðilegar rannsóknir. Fyrrumnefndar íslenskar niðurstöður stökkbreytingu í MYBPC3 voru áður neikvæð fyrir HCM gen og aðra háþrýstings gena. Endurskoðun sjúkraskráa á árunum 1997 til 2010 hjá sjúklingum með hjartavöðvaþrýsting greindust 180 sjúklinga með klínískar viðmiðanir fyrir HCM. Allir nema 1 af þessum sjúklingum voru af íslenskum uppruna.

Meingen meðal allra manna

Charron (1998) rannsakaði klínísk einkenni 76 einstaklinga sem höfðu sjúkdómsvaldandi stökkbreytingu í MYBPC3 geninu. Lítil arfgeng stökkbreyting var þekkt meðal 7 einstaklinga sem voru með MYBPC3 stökkbreytinguna. Í samanburði við 52 einstaklinga með hjartavöðvakvilla vegna þungra keðju genabreytingar í myósín voru batahorfur miklu betri hjá sjúklingum með CMH vegna MYBPC3 stökkbreytingu. Hjá sjúklingum með MYBPC3 stökkbreytingu var sjúkdómurinn minna alvarlegri hjá einstaklingum undir 30 ára sem leiddi til mýkri svipgerð með færri T-bylgjufrávik. Engin dauðsföll komu fyrir undir 40 ára aldri. Orsök skyndilegra dauðsfalla voru hjá 4 af 9 einstaklingum, hjartabilanir hjá 3 af 9 einstaklingum og heilablóðfall hjá 2 af 9 einstaklingum.

Hjartavöðvakvilla truflanir koma fram hjá u.þ.b 1 af hverjum 500 einstaklingum. Snemmar athuganir bentu á líffræðileg einkenni þessarar sjúkdóms (td merki um heilahimnubólgu og ónæmissjúkdóm) og óhagstæð náttúrufræði (td alvarlegar hjartsláttartruflanir, hjartabilun og skyndilegur dauði)

Meðferð við svipgerð

Nýlegasta meðferðin til að leiðrétta svipgerðina er stökkbreyting með CRISPR/CAS9 tækni. Þessi tækni hefur verið notuð til að leiðrétta stökkbreytingar í spendýrum. Hún er ekki komin í notkun fyrir MYBPC3 stökkbreytinguna en verið er að þróa hana og getur hún orðið mjög gagnleg í framtíðinni. Aðrar aðferðir sem miða að stökkbreytingu pre-mRNA með að stökkva yfir táknröð hefur verið metin fyrir MYBPC3. Táknraða stökkvun er hægt að nota með því að nota Antisense oligonucleotide (AON)[3] sem klippa í sundur táknröð og útoloka þannig táknröð frá mRNA

Genið í öðrum lífverum

Stökkbreyting á MYBPC3 geninu hafa einnig verið fundin í heimilismúsum á litningi 2;2 E1. Einnig hefur verið ríkjandi stökkbreyting í MYBPC3 geninu á Maine Coon köttum. Stökkbreytingin breytir varðveittum amínósýrum sem breytir próteinbyggingu þessa gena í Maine Coon kettinum og veldur hjartavöðvakvilla.

Orðasafn

Hugtak	Skýring á hugtakinu
Gen	Svæði í erfðaefninu (DNA) sem er umritað í RNA og þýtt yfir í prótein
Meingen	Gen með stökkbreytingu eða erfðabrigði, í eða við táknraðir þess. Það leiðir til breytinga á tjáningu gensins og þannig lakari svipgerð fyrir einstaklinginn
Táknröð	kirnaröð í geni sem er að lokum þýdd í pótein
Tjáning gens	breyting á upplýsingum frá táknröð gens í RNA og síðan í prótein
Stökkbreyting	Varanleg breyting á erfðaefninu
Basapar	tveir mótstæðir basar í DNA-gorminum sem tengjast saman með vetnistengjum, (A,T,C og G)
Svipgerð	einkenni í byggingu, efna- eða lífeðlisfræði einstaklings sem ákvarðast af arfgerð hans og mögulega í bland við umhverfisþætti